UNFOLDING PROTEIN PATOLOGIS: WAWASAN MOLEKULER DALAM PENYAKIT NEURODEGENERATIF

Abstract

Penyakit neurodegeneratif seperti Alzheimer dan Parkinson ditandai oleh agregasi dan penumpukan protein yang salah lipat dalam otak, mengindikasikan bahwa proses pelipatan protein yang terganggu memainkan peran sentral dalam patogenesisnya. Memahami mekanisme molekuler yang mendasari pelipatan yang salah dan agregasi protein patologis sangat penting untuk mengembangkan intervensi terapeutik. Penelitian ini menyelidiki jalur pelipatan dan pelipatan yang salah dari protein tertentu yang diketahui terlibat dalam penyakit neurodegeneratif, menggunakan pendekatan spektroskopi fluoresensi, resonansi magnetik nuklir, dan dinamika molekuler. Kami mengidentifikasi intermediet pelipatan yang rentan terhadap agregasi dan mengkarakterisasi faktor-faktor lingkungan yang mempromosikan atau menghambat proses pelipatan yang salah. Hasilnya menunjukkan bahwa perubahan kecil dalam lingkungan seluler atau modifikasi pascatranslasi dapat secara signifikan mengubah stabilitas dan kecenderungan agregasi protein. Wawasan ini memberikan pemahaman yang lebih dalam tentang bagaimana protein normal dapat berubah menjadi bentuk patologis, menawarkan target potensial untuk strategi terapeutik yang bertujuan mencegah atau membalikkan pembentukan agregat protein beracun, sehingga memperlambat atau menghentikan perkembangan penyakit neurodegeneratif yang merusak.