REGULASI ALOSTERIK JALUR GLIKOLISIS PADA KONDISI STRES OKSIDATIF SEL KANKER

Abstract

Sel kanker seringkali menunjukkan metabolisme yang direprogram, termasuk peningkatan glikolisis aerobik, yang dikenal sebagai efek Warburg, untuk mendukung proliferasi cepat. Stres oksidatif, yang umum terjadi di lingkungan mikro tumor, dapat memengaruhi jalur metabolik ini. Penelitian ini menyelidiki bagaimana regulasi alosterik enzim kunci dalam jalur glikolisis dimodifikasi di bawah kondisi stres oksidatif pada sel kanker. Menggunakan pendekatan biokimia komprehensif yang melibatkan analisis aktivitas enzim, spektrometri massa untuk identifikasi modifikasi pascatranslasi, dan studi interaksi protein-metabolit, kami menganalisis perubahan dalam regulasi alosterik enzim glikolitik tertentu. Hasilnya menunjukkan bahwa stres oksidatif menginduksi modifikasi kovalen pada situs alosterik enzim kunci, mengubah afinitasnya terhadap modulator alosterik dan secara signifikan memengaruhi laju fluks glikolitik. Perubahan ini memungkinkan sel kanker untuk beradaptasi dengan lingkungan yang tidak menguntungkan dan mempertahankan pasokan energi. Pemahaman yang lebih baik tentang regulasi alosterik yang dimodifikasi ini dapat mengungkap target terapeutik baru yang spesifik untuk sel kanker, memungkinkan pengembangan strategi yang menargetkan kerentanan metabolik mereka di bawah kondisi stres oksidatif.