PERAN PROTEIN G-KOPLING RESEPTOR DALAM RESPONS HORMONAL DAN PENGEMBANGAN OBAT

Abstract

Reseptor protein G-kopling, atau GPCR, merupakan kelas reseptor permukaan sel terbesar dan paling beragam, memainkan peran sentral dalam mediasi respons seluler terhadap berbagai ligan ekstraseluler, termasuk hormon, neurotransmiter, dan kemokin. GPCR adalah target obat yang sangat penting, dengan lebih dari sepertiga obat yang disetujui menargetkan keluarga reseptor ini. Penelitian ini menyelidiki mekanisme molekuler yang mendasari aktivasi GPCR tertentu dan transduksi sinyal hilir yang mengarah pada respons hormonal. Menggunakan pendekatan biofisika, biokimia, dan studi fungsional seluler, kami menganalisis perubahan konformasi GPCR saat pengikatan ligan dan interaksinya dengan protein G dan efektor hilir. Hasilnya mengungkap kompleksitas pensinyalan GPCR, termasuk pensinyalan bias dan heterodimerisasi, yang memengaruhi respons seluler. Pemahaman yang mendalam tentang mekanisme aktivasi dan pensinyalan GPCR sangat penting untuk desain obat rasional yang menargetkan reseptor ini dengan spesifisitas dan efikasi yang lebih tinggi, meminimalkan efek samping. Wawasan ini membuka jalan bagi pengembangan terapi baru untuk berbagai penyakit yang dimediasi oleh GPCR.